Rola LVV-Hemorfiny-7 w uzależnieniu od alkoholu i w analgezji
Rodzaj grantu: Współpraca Polska-Tajwan Narodowe Centrum Badań i Rozwoju
Kierownik projektu: Jerzy Silberring, Anna Drabik
Czas realizacji: 2018 – 2020.
Publikacje:
- Przemyslaw Mielczarek, Kinga Hartman, Anna Drabik, Hao-Yuan Hung, Eagle Yi-Kung Huang, Ewa Gibula-Tarlowska, Jolanta H Kotlinska, Jerzy Silberring. Hemorphins-From Discovery to Functions and Pharmacology. Molecules 2021 doi: 10.3390/molecules26133879.
- Hartman K, Mielczarek P, Smoluch M, Silberring J. Inhibitors of neuropeptide peptidases engaged in pain and drug dependence. Neuropharmacology 2020 doi: 10.1016/j.neuropharm.2020.108137.
- Hao-Yuan Hung, Lok-Hi Chow, Jolanta H Kotlinska, Anna Drabik, Jerzy Silberring, Yuan-Hao Chen, Eagle Yi-Kung Huang. LVV-hemorphin-7 (LVV-H7) plays a role in antinociception in a rat model of alcohol-induced pain disorders. Peptides 2021 doi: 10.1016/j.peptides.2020.170455.
- Kinga Hartman, Przemyslaw Mielczarek, Jerzy Silberring. Synthesis of the Novel Covalent Cysteine Proteases Inhibitor with Iodoacetic Functional Group. Molecules 2020 doi: 10.3390/molecules25040813.
- Dorota Wacławczyk, Jerzy Silberring, Giuseppe Grasso. The insulin-degrading enzyme as a link between insulin and neuropeptides metabolism. J Enzyme Inhib Med Chem 2021 doi: 10.1080/14756366.2020.1850712.
Konferencje:
- Kinga Piechura, Przemysław Mielczarek, Jerzy Silberring. The novel inhibitor of cysteine proteases. Nanomaterials and Nanotechnology Meeting Ostrava, 13-16.05.2019
- Przemysław Mielczarek, Kinga Piechura, Jerzy Silberring. Fluorescent probe to study activity of cysteine proteases. Symposium Chromatographic methods of investigating organic compounds Szczyrk, 4-7.06.2019
- Kinga Piechura, Przemysław Mielczarek, Jerzy Silberring. Study of cysteine proteases using fluorescent probes. CEEPC : Central and Eastern European Proteomic Conference Ustroń, 23–25.09.2019
- Gibuła-Tarłowska E., Kędzierska E., SILBERRING J., Kotlińska J. H. Kissorphin, a new anti-opioid peptide that reduces the rewarding/motivational effects of abused drugs. 20th International Congress of the Polish Pharmacological Society Lublin, 5–7.06.2019
- J. SILBERRING, A. DRABIK, J. NER-KLUZA, A. BODZOŃ-KUŁAKOWSKA, P. SUDER. Identification of biomolecules – a frustrating nano-business. NanoOstrava 2019 : 6th Nanomaterials and nanotechnology meeting Ostrava, 13–16.05.2019
- A. DRABIK, J.NER-KLUZA, K.PIECHURA, A.BODZOŃ-KUŁAKOWSKA, P.MIELCZAREK, P.SUDER, J. SILBERRING. How to identify a compound? : problems and pitfalls. The 42nd Symposium Chromatographic methods of investigating organic compounds Szczyrk, 4-7.06.2019
Opis projektu:
Głównym celem eksperymentów prowadzonych w ramach projektu HEMO, było ustalenie roli peptydu opioidowego hemorfiny LVV-H7 w mechanizmie powstawania uzależnienia od alkoholu. Badania nad rolą LVV-H7 w mechanizmie powstawania bólu u szczurów przy równoczesnym podawaniu alkoholu było zadaniem partnera Tajwańskiego. W trakcie realizacji projektu opracowano innowacyjną metodę syntezy prototypowej sekwencji hemorfiny LVV-H7, a także przeprowadzono badania analizy poziomu LVV-H7 we krwi obwodowej i w wybranych strukturach mózgu przed, w trakcie uzależnienia od alkoholu oraz w abstynencji, w celu ustalenia potencjalnej roli hemorfiny w procesach związanych z uzależnieniem i odczuwaniem bólu. Wykonano szereg testów behawioralnych na szczurach, po podaniu peptydu opioidowego LVV-H7, alkoholu, oraz inhibitora katepsyny D – pepstatyny A. Równolegle zbadano poziom ekspresji białek w mezolimbicznych i mezokortykalnych zakończeniach dopaminergicznych, mających krytyczne znaczenie dla procesu uzależnienia od alkoholu oraz analgezji za pomocą techniki western blotting. Zidentyfikowano białka wiążące sekwencję peptydu LVV-H7 za pomocą nowo opracowanej metody z użyciem prototypowej sekwencji syntetyzowanej na podłożu stałym. Dodatkowo, przeprowadzono analizę aktywności enzymów odpowiedzialnych za metabolizm hemorfiny LVV-H7 w wybranych strukturach mózgowych. Wyniki uzyskane w trakcie realizacji projektu wnoszą nowatorski pogląd na temat roli peptydu opioidowego oraz procesu degradacji LVV-H7 w centralnym układzie nerwowym, który może przyczynić się do opracowania nowych metod leczenia uzależnienia od alkoholu, wywierając pozytywny wpływ na społeczne i ekonomiczne aspekty życia.
Skrawki mózgu szczura w świetle VIS A) oraz B) skrawki z widoczną w UV pepstatyną znakowaną karboksyfluoresceiną:
Skrawki mózgu szczura w świetle VIS A) oraz B) hemorfiną LVV-H7 znakowaną Dansylem w UV:
